NGĂN NGỪA TÁI PHÁT BỆNH TÂM THẦN PHÂN LIỆT: TẬP TRUNG VÀO SỨC KHỎE TÂM THẦN CỦA PHỤ NỮ

27

Bệnh tâm thần phân liệt ảnh hưởng đến phụ nữ khác với nam giới, vì estrogen được coi là có tác dụng bảo vệ thần kinh trong bệnh tâm thần phân liệt. Trong khi nam giới chỉ có một đỉnh điểm mắc bệnh tâm thần phân liệt ở độ tuổi 21-25, thì phụ nữ có hai đỉnh điểm khởi phát bệnh ở độ tuổi 25 đến 30 và trên 45 tuổi. Sự sụt giảm estrogen ở thời kỳ mãn kinh trùng với đỉnh điểm thứ hai của chẩn đoán tâm thần phân liệt ở phụ nữ.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản (là những người có nồng độ estrogen cao hơn nam giới) thường cần liều thuốc chống loạn thần thấp hơn nam giới. Điều này được cho là có liên quan đến tác dụng của estrogen đối với sự hấp thụ và chuyển hóa thuốc chống loạn thần. Ngược lại, những giai đoạn trong cuộc đời phụ nữ khi nồng độ estrogen thấp hơn sẽ có nguy cơ trầm trọng hơn hoặc tái phát bệnh loạn thần. Trong giai đoạn sau sinh, nồng độ estrogen có thể giảm nhanh và nguy cơ mắc bệnh loạn thần đặc biệt cao.

Một nghiên cứu toàn quốc gần đây của Phần Lan cho thấy nam giới được chẩn đoán mắc bệnh tâm thần phân liệt sớm hơn phụ nữ. Phụ nữ phải nhập viện vì bệnh tâm thần phân liệt nhiều hơn nam giới một chút trong thập kỷ đầu tiên sau khi được chẩn đoán, nhưng phụ nữ lại ít được kê đơn clozapine hoặc thuốc chống loạn thần dạng tiêm tác dụng kéo dài (LAI) hơn. Các bác sĩ tâm thần và chuyên gia sức khỏe tâm thần nên đảm bảo rằng họ xem xét việc sử dụng clozapine và LAI ở phụ nữ giống như ở nam giới. Hơn nữa, cần lưu ý rằng estrogen ức chế quá trình chuyển hóa của cả clozapine và olanzapine, dẫn đến nồng độ trong huyết tương tăng cao ở phụ nữ.

Bài viết này sẽ xem xét các vấn đề đặc thù của phụ nữ và bệnh loạn thần trong suốt vòng đời của họ. Nói chung, đặc biệt đối với phụ nữ, nguy cơ tái phát bệnh loạn thần tăng cao một cách có thể dự đoán được trong các giai đoạn estrogen giảm tương đối. Do đó, chúng ta tập trung vào kinh nguyệt, tránh thai, mang thai, sau sinh, mãn kinh và lão hóa.

Chu kỳ kinh nguyệt

Một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng các bé gái có kinh nguyệt sớm hơn thường bị tâm thần phân liệt muộn hơn, điều này cho thấy tầm quan trọng của estrogen.2 Sự dao động hormone ở phụ nữ đang hành kinh có tính chu kỳ. Trong những thời điểm của chu kỳ kinh nguyệt khi nồng độ estrogen thấp hơn (những ngày ngay trước và trong kỳ kinh), các triệu chứng loạn thần có thể gia tăng. Mặc dù một số bệnh nhân có thể được hưởng lợi từ việc tăng liều thuốc chống loạn thần, nhưng nghiên cứu về vấn đề này còn thiếu.2,3 Điều này không khác biệt nhiều so với việc tăng liều thuốc chống trầm cảm trong trường hợp trầm cảm kèm theo rối loạn tiền kinh nguyệt.

Khi phụ nữ được kê đơn thuốc tránh thai đường uống hoặc tiêm, liều lượng thuốc chống loạn thần của họ có thể bị ảnh hưởng. Thuốc tránh thai đường uống có thể ảnh hưởng đến nồng độ của một số thuốc chống loạn thần. Mặc dù thuốc tránh thai tiêm tác dụng kéo dài có thể đặc biệt hiệu quả đối với những người khó tuân thủ điều trị,5 một số phụ nữ có thể bị trầm trọng thêm nếu không xem xét việc tăng liều thuốc chống loạn thần.6

Các loại thuốc chống loạn thần cũ và risperidone có thể dẫn đến tăng prolactin máu và giảm nguy cơ mang thai. Tuy nhiên, tăng prolactin máu có thể ức chế estrogen, làm tăng nguy cơ.3

Mang thai

Một số nghiên cứu cho thấy phụ nữ mắc bệnh tâm thần phân liệt có sự ổn định tâm thần tương đối trong thời kỳ mang thai, đặc biệt là đối với những người tiếp tục điều trị bằng thuốc chống loạn thần. Tỷ lệ nhập viện tâm thần giảm trong thời kỳ mang thai so với trước khi thụ thai (tỷ lệ mắc bệnh là 0,5)7 thường được trích dẫn. Tuy nhiên, những phát hiện này cần được diễn giải một cách thận trọng, vì tỷ lệ giảm có thể không phản ánh sự giảm thực sự về gánh nặng bệnh tật, mà là các yếu tố như việc không báo cáo đầy đủ các triệu chứng, rào cản trong việc tiếp cận chăm sóc, thiếu các đơn vị chăm sóc tiền sản nội trú hoặc sợ sự can thiệp của dịch vụ bảo vệ trẻ em. Thật không may, việc ngừng sử dụng thuốc chống loạn thần trong thai kỳ do bệnh nhân hoặc người cung cấp dịch vụ lo ngại về nguy cơ phơi nhiễm trong tử cung là khá phổ biến, với dữ liệu nghiên cứu đoàn hệ gần đây cho thấy tỷ lệ ngừng thuốc cao tới 60% đến 70%, thường xuyên nhất là trong ba tháng đầu thai kỳ.8 Trong một nghiên cứu đăng ký toàn quốc ở Hàn Quốc về phụ nữ mắc bệnh tâm thần phân liệt, chỉ có 25% đến 35% duy trì điều trị chống loạn thần liên tục trong suốt thai kỳ, trong khi số còn lại bị ngừng thuốc hoặc gián đoạn điều trị.9 Việc ngừng thuốc chống loạn thần có liên quan đến nguy cơ tái phát 60% (cao) trong các rối loạn tâm thần nguyên phát khi so sánh với những người tiếp tục điều trị. Một nghiên cứu đoàn hệ ở Đan Mạch và Thụy Điển cho thấy tỷ lệ tái phát cao nhất ở những phụ nữ ngừng thuốc trong thai kỳ so với những người ngừng thuốc như một phần của kế hoạch trước khi thụ thai (nguy cơ điều chỉnh là 1,6 so với 1,24).10 Sự khác biệt này có thể phản ánh sai lệch chọn lọc, vì những phụ nữ chọn mang thai và ngừng thuốc có thể có sự ổn định ban đầu tốt hơn và thời gian thuyên giảm lâm sàng dài hơn so với những người khác.

Các bác sĩ tâm thần chăm sóc phụ nữ trong độ tuổi sinh sản mắc bệnh tâm thần phân liệt nên cung cấp tư vấn trước khi thụ thai, bao gồm cả tỷ lệ mang thai ngoài ý muốn cao hơn một cách bất thường ở phụ nữ mắc bệnh tâm thần phân liệt, nguy cơ bệnh không được điều trị trong thai kỳ và các nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi do tiếp xúc với thuốc trong tử cung. Các bác sĩ lâm sàng nên nhấn mạnh dữ liệu an toàn phần lớn là đáng tin cậy đối với hầu hết các thuốc chống loạn thần và khuyến cáo không nên ngừng điều trị bằng thuốc đột ngột trong trường hợp mang thai ngoài ý muốn (trừ khi được biện minh bởi việc lựa chọn thuốc, chẳng hạn như tăng cường điều trị bằng valproate). Các bác sĩ tâm thần nên nhấn mạnh rằng việc mang thai nên được lên kế hoạch tốt nhất trong giai đoạn ổn định tâm thần bền vững và tạo điều kiện tiếp cận các biện pháp tránh thai hiệu quả cho đến khi mong muốn có thai.

Những người có tiền sử bệnh tật thường xuyên hoặc gần đây có nguy cơ tái phát đặc biệt cao nếu ngừng thuốc; việc tiếp tục điều trị bằng thuốc hiện tại thường được khuyến cáo khi mong muốn thụ thai hoặc phát hiện có thai (giả sử thuốc đó không phải là tác nhân gây quái thai đáng kể đã biết). Ngược lại, đối với những người mắc bệnh nhẹ hơn hoặc ổn định kéo dài, có thể xem xét việc đơn giản hóa thuốc một cách thận trọng. Nên tránh việc ngừng thuốc chống loạn thần đột ngột. Tương tự, việc chuyển từ một loại thuốc chống loạn thần hiệu quả sang một loại thuốc khác, đặc biệt nếu phát hiện có thai sau giai đoạn hình thành cơ quan quan trọng của ba tháng đầu thai kỳ, cần được thận trọng, do nguy cơ phơi nhiễm thêm cho thai nhi và khả năng gây mất ổn định tâm thần khi điều trị bằng một loại thuốc mà bệnh nhân chưa từng sử dụng trước đây.

Khi cân nhắc giữa nguy cơ mắc bệnh và quyết định điều trị, các bác sĩ tâm thần và các chuyên gia sức khỏe tâm thần nên xem xét rằng bệnh tâm thần phân liệt mang nguy cơ gia tăng độc lập về kết quả sản khoa và sơ sinh kém hơn, và các triệu chứng loạn thần có liên quan đến việc trì hoãn hoặc giảm chăm sóc trước sinh. Trong thời kỳ mang thai, nên tăng cường theo dõi tâm thần, lý tưởng nhất là hàng tháng, để tối ưu hóa sự ổn định tâm thần và tạo điều kiện thuận lợi cho việc lập kế hoạch sản khoa hợp tác. Những thay đổi sinh lý trong thai kỳ có liên quan đến sự giảm nồng độ huyết thanh của nhiều thuốc chống loạn thần khi thai kỳ tiến triển, bao gồm quetiapine, haloperidol, risperidone và aripiprazole, điều này có thể làm tăng thêm nguy cơ tái phát nếu liều lượng không được điều chỉnh phù hợp trong suốt thai kỳ.

 

Việc phối hợp với bác sĩ sản khoa của bệnh nhân trong suốt thai kỳ được khuyến cáo, cũng như việc giáo dục tâm lý cho gia đình với sự đồng ý của họ. Cuối cùng, đã có những khuyến nghị về việc điều trị bắt buộc chứng loạn thần trong thai kỳ khi cần thiết.

Sau sinh

Phụ nữ có nguy cơ tái phát tâm thần phân liệt đặc biệt cao trong giai đoạn đầu sau sinh do các yếu tố như thay đổi nội tiết tố nhanh chóng, bao gồm sự suy giảm nồng độ estrogen bảo vệ, căng thẳng gia tăng và thiếu ngủ.Tái phát gần đây là một yếu tố nguy cơ độc lập dẫn đến tái phát trong vòng 3 tháng đầu sau sinh, với 28% phụ nữ tái phát trong giai đoạn này (aOR 1,30-2,27). Nguy cơ tái phát có thể được giảm thiểu thông qua việc tiếp tục dùng thuốc và theo dõi chặt chẽ sau sinh để tạo điều kiện phát hiện sớm các triệu chứng mới xuất hiện. Nghiên cứu dựa trên dân số ở Hàn Quốc cho thấy phụ nữ mắc bệnh tâm thần phân liệt tiếp tục điều trị bằng thuốc chống loạn thần có nguy cơ tái phát sau sinh thấp hơn 56% so với những người ngừng thuốc.9

Việc lập kế hoạch điều trị chung lý tưởng nên bao gồm thảo luận về nguy cơ tái phát sau sinh cao, giáo dục tâm lý cho bệnh nhân và gia đình về các dấu hiệu cảnh báo của chứng loạn thần sau sinh, xem xét độ an toàn của thuốc trong thời kỳ cho con bú (nếu muốn) và tư vấn về biện pháp tránh thai do nguy cơ mang thai tái phát nhanh ở phụ nữ mắc bệnh tâm thần phân liệt tăng cao.18 Nguy cơ sau sinh cao đòi hỏi các lần khám theo dõi thường xuyên để hỗ trợ đánh giá an toàn liên tục, đặc biệt là đối với các bà mẹ chăm sóc trẻ sơ sinh, bao gồm sàng lọc các ý nghĩ làm hại trẻ sơ sinh hoặc lo ngại về việc bỏ bê, cũng như theo dõi các dấu hiệu tái phát sớm như mất ngủ, chứng hoang tưởng trầm trọng hơn, hành vi rối loạn, thay đổi tâm trạng, lú lẫn hoặc xuất hiện các niềm tin ảo tưởng.19

Việc theo dõi thường xuyên cũng cho phép điều chỉnh liều thuốc chống loạn thần kịp thời khi những thay đổi sinh lý liên quan đến thai kỳ trong quá trình chuyển hóa thuốc và thể tích phân bố trở lại mức cơ bản sau sinh, điều này có thể dẫn đến sự gia tăng nhanh nồng độ thuốc chống loạn thần trong huyết thanh.15 Các bác sĩ tâm thần cũng nên lưu ý thêm Việc gây buồn ngủ vào ban đêm bằng thuốc chống loạn thần có thể làm suy giảm khả năng chăm sóc trẻ sơ sinh an toàn qua đêm và đáp ứng nhu cầu của trẻ, đặc biệt là trong thời gian thiếu ngủ.

Đối với những bà mẹ muốn cho con bú, những điều cần cân nhắc quan trọng bao gồm việc cân bằng lợi ích của việc cho con bú với nguy cơ rối loạn giấc ngủ và tái phát bệnh tâm thần, đánh giá mức độ an toàn tương đối của việc tiếp xúc với thuốc chống loạn thần cụ thể qua sữa mẹ, theo dõi trẻ sơ sinh về tình trạng buồn ngủ hoặc khó bú cùng với bác sĩ nhi khoa của bé, và hỗ trợ việc tuân thủ thuốc. Hầu hết các thuốc chống loạn thần thế hệ thứ nhất và thứ hai được coi là tương thích với việc cho con bú, trong khi clozapine được coi là chống chỉ định do lo ngại về tình trạng buồn ngủ, mất bạch cầu hạt và độc tính ở trẻ sơ sinh.20,21

Mãn kinh

Mãn kinh được định nghĩa là 12 tháng liên tiếp không có kinh nguyệt. Mãn kinh báo hiệu sự suy giảm sâu sắc nồng độ estrogen. Tiền mãn kinh có thể kéo dài đến 10 năm, nhưng trung bình là 4 năm.3

Nồng độ estrogen thấp hơn có liên quan đến diễn tiến bệnh tâm thần phân liệt xấu đi. Theo đó, phụ nữ mắc bệnh tâm thần phân liệt có thể có nguy cơ cao hơn bị trầm trọng thêm các triệu chứng trong giai đoạn tiền mãn kinh và sau mãn kinh khi nồng độ estrogen giảm. Một nghiên cứu quốc gia của Phần Lan cho thấy, bắt đầu từ tuổi 45, phụ nữ phải nhập viện thường xuyên hơn vì rối loạn tâm thần so với nam giới. Ngoài ra, thuốc chống loạn thần dường như giảm hiệu quả sau tuổi 45. Do đó, các bác sĩ tâm thần nên đặc biệt lưu ý đến nguy cơ rối loạn tâm thần gia tăng khi phụ nữ mắc bệnh tâm thần phân liệt già đi. Phụ nữ trong giai đoạn chuyển tiếp mãn kinh có thể cần liều lượng thuốc chống loạn thần cao hơn. Tuy nhiên, cũng cần xem xét đến khả năng gia tăng các tác dụng phụ khi dùng liều cao hơn.

Phụ nữ mắc bệnh tâm thần phân liệt cũng thường thiếu kiến ​​thức về mãn kinh. Hầu hết đều cảm thấy căng thẳng về mãn kinh hoặc sắp mãn kinh và cảm thấy rằng mãn kinh ảnh hưởng tiêu cực đến trạng thái cảm xúc của họ. Họ trải qua các triệu chứng mãn kinh đáng kể ở các khía cạnh vận mạch, thể chất, tình dục và tâm lý xã hội. Các triệu chứng mãn kinh hàng đầu được báo cáo thuộc về lĩnh vực tâm lý và bao gồm cảm giác chán nản, lo lắng hoặc mệt mỏi; thiếu năng lượng; và các vấn đề về trí nhớ.24 Các bác sĩ tâm thần nên xem xét sự chồng chéo giữa mãn kinh và các triệu chứng sức khỏe tâm thần ở phụ nữ mắc bệnh tâm thần phân liệt.25 Thuốc chống trầm cảm cũng có thể được chỉ định liên quan đến chứng trầm cảm hoặc lo âu quanh thời kỳ mãn kinh, hoặc các triệu chứng vận mạch.

 

 

Lão hóa

Sau giai đoạn mãn kinh, nồng độ estrogen vẫn thấp, trừ khi phụ nữ được điều trị bằng liệu pháp thay thế hormone (HRT). Phụ nữ có thể tiếp tục cần liều thuốc chống loạn thần cao hơn sau mãn kinh. Ngoài ra, nếu HRT được sử dụng và sau đó ngừng sử dụng, các bác sĩ tâm thần nên lưu ý đến nguy cơ tái phát loạn thần cao hơn.

Tương tự, nếu bệnh nhân được kê đơn thuốc chống estrogen (chẳng hạn như trong điều trị ung thư vú), nguy cơ sẽ tăng lên.2 Do đó, bệnh nhân nên được giáo dục về nguy cơ tiềm ẩn này, và các bác sĩ tâm thần nên hợp tác với đội ngũ y tế của bệnh nhân.

  1. Li R, Ma X, Wang G, et al. Why sex differences in schizophrenia?J Transl Neurosci (Beijing).2016;1(1):37-42.
  2. Seeman MV. Women who suffer from schizophrenia: critical issues.World J Psychiatry. 2018;8(5):125-136.
  3. Brand BA, Behrman S, Marwick KF, et al. Women and psychosis: a guide to evidence-based, hormone-informed care.Lancet Psychiatry. 2026;13(6):508-512.
  4. Sommer IE, Tiihonen J, van Mourik A, et al. The clinical course of schizophrenia in women and men—a nation-wide cohort study.NPJ Schizophrenia. 2020;6(1):12.
  5. Seeman MV. Clinical interventions for women with schizophrenia: pregnancy.Acta Psychiatr Scandinavica. 2013;127(1):12-22.
  6. Salmons J, Bergman M, Martin A. Case report: the injectable contraceptive as a contributing factor to mental state in a young female with autism spectrum disorder and intellectual disability.BJPsych Open.2025;11(Suppl 1):S318.
  7. Vigod SN, Kurdyak PA, Dennis CL, et al. Maternal and newborn outcomes among women with schizophrenia: a retrospective population-based cohort study. BJOG. 2014;121(5):566-574.
  8. Kim J, Kaminska J, Kim YJ, et al. Antipsychotic discontinuation and re-initiation in pregnant women with schizophrenia: a retrospective cohort study from South Korea. Schizophr Bull. 2026;52(2):sbaf077.
  9. Kang S, Yang JS, Yun BH, et al. Antipsychotic continuation during pregnancy and risk of postpartum relapse in women with schizophrenia: nationwide register-based study. Br J Psychiatry. 2025;227(3):614-621.
  10. Liu X, Smout S, Mahjani B, et al. Risk of relapse in psychotic and bipolar disorders after prenatal antipsychotic discontinuation.JAMA Netw Open. 2026;9(3):e260682.
  11. Safont G, Garriga M, González-Rodríguez A, et al. Maternity in women with schizophrenia and schizoaffective disorder.Span J Psychiatry Ment Health.2025;18(2):106-110.
  12. Friedman SH, Reed E. Treating psychosis in pregnant women: a measured approach.Current Psychiatry.2021;20(7):34-35.
  13. Fabre C, El Hage W, Aubin HJ, et al. Pregnancy, delivery and neonatal complications in women with schizophrenia: a national population-based cohort study.Lancet Reg Health Eur.2021;10:100209.
  14. Westin AA, Brekke M, Molden E, et al. Treatment with antipsychotics in pregnancy: changes in drug disposition. Clin Pharmacol Ther. 2018;103(3):477-484.
  15. Wesseloo R, Kamperman AM, Munk-Olsen T, et al. Risk of postpartum relapse in women with severe mental illness: a systematic review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2016;173(2):117-127.
  16. Friedman SH, Hall RC, Sorrentino RM. Involuntary treatment of psychosis in pregnancy.J Am Acad Psychiatry Law. 2018;46(2):217-23.
  17. Taylor CL, Stewart RJ, Howard LM. Relapse in the first three months postpartum in women with history of serious mental illness. Schizophr Res. 2019;204:46-54.
  18. Gupta R, Brown HK, Barker LC, et al. Rapid repeat pregnancy in women with schizophrenia.Schizophr Res. 2019;212:86-91.
  19. Friedman SH, Reed E, Ross NE. Postpartum psychosis.Curr Psychiatry Rep. 2023;25(2):65-72.
Chia sẻ

BÀI VIẾT LIÊN QUANXEM THÊM