Kate Johnson
Ngày 27 tháng 9, 2024
Lược dịch: BS. ĐẶNG HOÀNG KIM NGÂN
MILAN, Ý — Việc giảm liều thuốc chống loạn thần cho các bệnh nhân đã thuyên giảm sau đợt loạn thần đầu tiên (FEP) có thể gặp nhiều thách thức trong ngắn hạn, nhưng mang lại lợi ích về lâu dài, theo kết quả sơ bộ của một nghiên cứu mới.
Các bác sĩ lâm sàng gặp khó khăn trong việc xác định thời gian tiếp tục điều trị bằng thuốc chống loạn thần ở nhóm bệnh nhân này, Tiến sĩ, Bác sĩ Iris Sommer, giáo sư tâm thần học tại Trung tâm Y tế Đại học Groningen ở Groningen, Hà Lan, cho biết trên Medscape Medical News.
Hầu hết các hướng dẫn khuyến nghị điều trị bằng thuốc chống loạn thần trong 1-2 năm sau khi các triệu chứng của FEP thuyên giảm. Tuy nhiên, nhiều bác sĩ lâm sàng thường không tuân thủ thời gian này, thường do sở thích của bệnh nhân vì nhiều người thấy khoảng thời gian điều trị quá dài do các tác dụng phụ không mong muốn như tăng cân, mất hứng thú (anhedonia), buồn ngủ, rối loạn chức năng tình dục, và các triệu chứng Parkinson.
Ở những bệnh nhân có các tình huống nguy hiểm trong FEP, “việc giảm liều không phải là một ý tưởng tốt, nhưng với những người không có tình trạng này, 1 hoặc 2 năm điều trị duy trì có thể là một khoảng thời gian dài,” bà cho biết.
Các phát hiện này đã được trình bày vào ngày 21 tháng 9 tại Hội nghị lần thứ 37 của Đại học Thần kinh Tâm lý Dược Châu Âu (ECNP).
Những phát hiện mâu thuẫn
Rất ít thử nghiệm đã so sánh việc giảm liều hoặc ngừng thuốc với liệu pháp duy trì. Mặc dù các nghiên cứu ngắn hạn cho thấy rằng việc tiếp tục điều trị có liên quan đến tỷ lệ tái phát thấp hơn và giảm triệu chứng, nhưng có những dữ liệu mâu thuẫn về kết quả lâu dài, bà Sommer cho biết.
Nghiên cứu Xử lý Thuốc Chống Loạn Thần: Đánh giá Lâu Dài Liệu Pháp Trúng Đích (HAMLETT) bao gồm 347 bệnh nhân FEP đang trong giai đoạn thuyên giảm và không có các tình huống nguy hiểm trong thời gian loạn thần.
Những người tham gia có độ tuổi trung bình là 27,9 tuổi, trong đó 69,5% là nam giới và tất cả đều đã ở trong giai đoạn thuyên giảm từ 3 đến 6 tháng. Các bệnh nhân sử dụng bất kỳ loại thuốc chống loạn thần nào đã được phê duyệt đều có thể tham gia. Khoảng một phần ba trong số những người tham gia đang dùng olanzapine, một phần ba dùng aripiprazole, và phần còn lại được xếp vào nhóm sử dụng các thuốc khác.
Các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào nhóm giảm liều thuốc (n = 168) hoặc nhóm duy trì (n = 179) và được theo dõi trong 4 năm.
“Chúng tôi đã cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân một lịch trình giảm liều thuốc, tùy thuộc vào liều ban đầu cao như thế nào, quá trình giảm liều có thể kéo dài từ 3 đến 6 tháng,” Sommer nói.
Các bệnh nhân trong nhóm duy trì được phép giảm liều tối đa 25%.
Mục tiêu chính của nghiên cứu là đánh giá khả năng khuyết tật về thể chất, xã hội, và tâm lý, cũng như kỹ năng giao tiếp của bệnh nhân thông qua Thang Đánh Giá Khuyết Tật của Tổ Chức Y Tế Thế Giới phiên bản 2.0 (WHODAS 2.0).
Lợi ích lâu dài
Hơn 65% bệnh nhân trong nhóm giảm liều đã có thể ngừng hoàn toàn thuốc chống loạn thần với mức giảm liều trung bình là -7,2 mg theo liều tương đương với olanzapine. Điều này là đáng kể vì “liều olanzapine tương đương ban đầu cao hơn 10 mg một chút,” bà Sommer cho biết.
Kết quả sơ bộ cho thấy một sự thiếu tương quan kỳ lạ giữa WHODAS2 và Thang Đánh Giá Toàn Cầu về Chức Năng (GAF) do bác sĩ thực hiện, Sommer cho biết.
Điểm WHODAS cũng không tương quan với mức độ nghiêm trọng của triệu chứng, được đo bằng Thang Điểm Hội Chứng Dương tính và Âm tính (PANSS), bà nói thêm.
Cái gì đã khiến điều này chưa rõ, bà Sommer nói. Sommer nhấn mạnh rằng một số bệnh nhân, đặc biệt là những người có triệu chứng âm tính, đánh giá quá cao khả năng tương tác xã hội và chức năng của họ, đồng thời đánh giá thấp mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng.
“Nếu tôi thiết kế lại nghiên cứu này, tôi sẽ không chọn WHODAS làm kết quả chính vì dường như thang điểm này không hữu ích để đánh giá bệnh nhân mắc rối loạn phổ tâm thần phân liệt,” bà nói thêm.
Tuy nhiên, một số kết quả phụ mang lại cái nhìn sâu sắc hơn.
“Tỷ lệ tái phát sau 12 tháng rõ ràng cao hơn ở nhóm ngừng điều trị, điều này là điều được mong đợi,” nhưng kết quả đối với GAF lại chi tiết hơn, Sommer giải thích.
Không có sự khác biệt đáng kể trong ngắn hạn, lên đến 12 tháng, nhưng sau đó nhóm ngừng điều trị bắt đầu cải thiện. Sự khác biệt này bắt đầu có ý nghĩa vào tháng thứ 24 và tiếp tục duy trì trong năm thứ 3 và thứ 4.
Tương tự, khi xem xét mức độ nghiêm trọng của triệu chứng trên PANSS, không có sự khác biệt sớm giữa các nhóm, nhưng từ tháng thứ 36 trở đi, nhóm ngừng điều trị có mức độ nghiêm trọng của triệu chứng thấp hơn.
Tác dụng phụ không có sự khác biệt đáng kể và rất thấp ở cả hai nhóm. Trên thực tế, tăng cân có vẻ lớn hơn ở nhóm ngừng điều trị, có thể là do một số lượng lớn bệnh nhân đã ngừng dùng aripiprazole, loại thuốc được biết đến là giúp giảm cân, bà Sommer nhận xét.
Lợi ích của việc giảm liều sớm là rõ ràng, nhưng chúng chỉ bắt đầu xuất hiện sau 24 tháng, bà kết luận.
Sommer lưu ý rằng những lợi ích lâu dài của việc ngừng thuốc sớm có thể không trực tiếp liên quan đến việc nhóm giảm liều dùng ít thuốc hơn so với nhóm duy trì. “Nếu điều này là đúng, bạn sẽ mong đợi những lợi ích xuất hiện vào tháng thứ 12,” bà nói. Thêm vào đó, không có sự khác biệt đáng kể về tác dụng phụ.
Bà Sommer tin rằng lợi ích thực sự đến từ việc bệnh nhân được trao quyền và tham gia vào quá trình giảm liều, và trong một số trường hợp, bắt đầu lại điều trị, là yếu tố liên quan đến những lợi ích lâu dài này.
Ngay cả khi bệnh nhân tái phát và các triệu chứng quay lại, họ học được rằng thuốc là có lợi và họ bắt đầu điều trị lại. Điều này cũng có thể gia tăng hiểu biết về bệnh và xây dựng niềm tin với các bác sĩ lâm sàng, bà nói thêm.
Tác động lâm sàng chưa rõ ràng
Bình luận về những phát hiện này, ông John Cryan, Tiến sĩ, từ Đại học College Cork, Ireland, và là Chủ tịch Ủy ban Khoa học ECNP, nói với Medscape Medical News rằng kết quả của nghiên cứu là tin tốt lành trên nhiều phương diện.
“Đây là những câu hỏi quan trọng đối với lĩnh vực này. Chúng là những vấn đề chưa được biết đến mà cần được nghiên cứu trên quy mô lớn,” Cryan nói
Nghiên cứu HAMLETT đang làm điều đó và sẽ có một cuộc theo dõi 6 năm khác trong nghiên cứu OPHELIA tiếp theo, ông nói thêm.
“Tôi nghĩ đây là một nghiên cứu thực sự thú vị,” Cryan nói. Nghiên cứu này xem xét một số tác động về chuyển hóa cũng như các vấn đề khác thường thấy khi giảm liều, ông nói thêm.
Tuy nhiên, ông lưu ý rằng vẫn chưa rõ kết quả sẽ ảnh hưởng như thế nào đến thực hành lâm sàng, vì nghiên cứu này chỉ áp dụng cho một nhóm nhỏ bệnh nhân loạn thần. Đây là những bệnh nhân trải qua đợt loạn thần đầu tiên và đã hoàn toàn thuyên giảm, ông nói. Do đó, có mối lo ngại về việc các phát hiện này bị hiểu sai khi áp dụng cho một nhóm bệnh nhân lớn hơn.
Nghiên cứu được tài trợ bởi ZonMW. Bà Sommer và ông Cryan không báo cáo có bất kỳ xung đột lợi ích nào.
